GLP-1・GIPの働きを利用した2型糖尿病治療

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2型糖尿病は、どうして起こるのでしょうか？

インスリンは、膵臓（すいぞう）から出て、血糖値を下げるホルモンです。血液中の糖を筋肉などに取り込ませ、体のエネルギーとして使えるようにします。

2型糖尿病には、主に次の2つが関係しています。

• インスリンが効きにくくなること（インスリン抵抗性）

  インスリンが出ていても、十分に働かなくなった状態です。体質や内臓脂肪の蓄積、運動不足などが関係します。

• インスリンの量が足りなくなること（インスリン分泌不全）

  血糖値を下げるために必要な量のインスリンを、膵臓から出せなくなった状態です。

多くの方では、この2つが重なっています。その程度は一人ひとり違うため、血糖値だけでなく、体格や体の状態に合わせて治療を選びます。

セマグルチドとチルゼパチドは、インスリンが必要なときに出るよう助け、食欲や体重にも働きかける薬です。体重が多く、インスリンが効きにくくなっている2型糖尿病の方では、血糖値と体重の両方を改善するための選択肢になります。

日本糖尿病学会のガイドライン

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GLP-1とGIPとは？

GLP-1とGIPは、食事をすると腸から出るホルモンです。膵臓に食事が入ってきたことを伝え、血糖値に応じてインスリンが出るように助けます。

GLP-1は、インスリンを出す手助けに加えて、肝臓から血液中へ糖が出すぎるのを抑えます。また、胃から腸へ食べ物が移動する速度を緩やかにし、食欲を抑える働きもあります。

GIPも、血糖値が上がったときにインスリンが出るように助けます。GLP-1とともに、食後の血糖値を調節しています。

このような、もともと体にあるホルモンの働きを治療に利用するのが、セマグルチドやチルゼパチドです。

日本薬学会「インクレチン」

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セマグルチドとチルゼパチドの違い

2つの薬は、利用するホルモンの働きが異なります。

ここで説明するのは、2型糖尿病の治療に使う週1回の注射薬です。血糖値や体重の変化、副作用などを確認しながら、使用する薬と量を調整します。

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血糖値や体重には、どのくらい効果がありますか？

どちらの薬も、血糖値を下げる効果と、体重を減らす効果が研究で確認されています。

血糖コントロールの目安となるHbA1c（ヘモグロビン・エーワンシー）は、過去1〜2か月ほどの血糖値の状態を表す検査です。

2型糖尿病の方を対象にした「SURPASS-2試験」では、40週間の治療で、HbA1cは平均して次のように下がりました。

ここでいう「2.0％下がる」とは、例えばHbA1cが8.0％から6.0％になるような変化です。

この研究では、チルゼパチドの方が、平均すると血糖値と体重が大きく下がりました。ただし、薬の効果には個人差があり、治療前の血糖値や使う量によっても変わります。

SURPASS-2試験（英語）

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注射はどのように使いますか？

どちらも原則として、毎週同じ曜日に1回注射します。お腹や太ももなどの皮膚の下に注射する方法で、使い方は医師や看護師などから説明を受けます。

少ない量から始め、血糖値や体重、吐き気などの症状を確認しながら調整します。

薬の量は医師が判断します。吐き気などがある場合は、量を増やす時期を遅らせたり、減らしたりすることがあります。

打ち忘れたときの対応は薬によって異なります。まとめて注射せず、医師や薬剤師に確認してください。

治療中も、食事や運動による体調管理を続けます。血糖値とともに、食事の量や体重が減りすぎていないかも確認します。インスリンを使っている方は、自分の判断で中止したり、量を減らしたりしないでください。

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腎臓を守る効果はありますか？

糖尿病では、腎臓の働きが少しずつ低下することがあります。セマグルチドとチルゼパチドについては、腎臓への効果を調べた研究もあります。

セマグルチドについて

「FLOW試験」では、2型糖尿病があり、腎臓の働きの低下と、尿にたんぱく質が漏れる状態がある方3,533人を調べました。

セマグルチド1mgを週1回使った方では、約3.4年間で、腎臓の働きが大きく低下することや、腎臓・心臓・血管の病気による死亡などを合わせた危険が、薬の成分を含まない注射を使った方より24％低くなりました。腎臓の働きが低下する速度も緩やかになりました。

腎臓への効果を主な目的として調べた研究で、セマグルチドが腎臓を守ることを支持する結果です。

FLOW試験（英語）

チルゼパチドについて

2026年には、「SURPASS-CVOT試験」で腎臓への効果を調べた結果が報告されました。対象は、2型糖尿病があり、心臓や血管の病気を持つ方です。

約4年間で、尿に漏れるたんぱく質が大きく増えること、腎臓の働きが大きく低下すること、腎臓病による死亡などを合わせた危険は、別の糖尿病薬であるデュラグルチドを使った方より23％低くなりました。

ただし、これは心臓や血管への効果を調べる研究の一部として、腎臓への影響を調べたものです。腎臓への効果を主な目的としたFLOW試験とは、研究の位置づけが異なります。

SURPASS-CVOT試験の腎臓に関する報告（英語）

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副作用と、早めに相談してほしい症状

よくみられる副作用は、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、お腹の不快感、食欲の低下です。特に、使い始めや量を増やしたときに出やすくなります。つらい症状が続くときは、我慢せずに相談してください。

インスリンや一部の糖尿病薬と一緒に使うと、血糖値が下がりすぎる「低血糖」が起こりやすくなります。冷や汗、手の震え、動悸などが出たときの対応を、あらかじめ確認しておきましょう。

次のような症状がある場合は、早めの受診が必要です。

• 激しい腹痛が続く、何度も吐く
• 便が出ず、お腹が強く張って痛む
• 右上のお腹が痛い、熱が出る、白目や皮膚が黄色くなる
• 水分がとれない、尿が少ない、強くふらつく

膵臓や胆のうの炎症、腸の詰まり、脱水などが起きている可能性があります。息苦しさ、顔や喉の腫れ、意識がはっきりしない状態がある場合は、救急車を呼んでください。

糖尿病による目の病気がある方は、眼科への通院も続けてください。妊娠を希望する方、妊娠の可能性がある方、授乳中の方は、事前に相談してください。チルゼパチドは、使い始めや増量時に、避妊用の飲み薬の効果を弱めることがあります。

また、手術や眠くなる薬を使う検査の前には、これらの注射薬を使っていることを担当医に伝えてください。胃に食べ物が残りやすくなるため、事前の確認が必要です。